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腸道乳酸菌一般被認為對於宿主的免疫回應之調節,扮演著一個重要的角色(Guarner et al., 1998;Erickson et al., 2000;Cross et al., 2001;Macpherson et al., 2004)。在腸道中,乳酸菌細胞壁的組成成分對於刺激免疫活性的細胞扮演一個重要的角色(Kankaanp ää et al., 2003;Amrouche et al., 2006)。益生菌調節免疫系統的能力主要是強化免疫系統對於環境刺激因子的反應。最近研究顯示乳酸菌可以減少過敏臨床症狀(Ishida et al., 2005),但在這個研究中並未測得免疫指標。其他研究顯示,免疫指標是可能被影響,但在這些病例中是否也會對臨床症狀有影響則尚未明 (Ivory et al., 2008)。在益生菌用於過敏性疾病的預防以及治療的文獻研究指出,益生菌的調節功能在體外試驗中發現可抑制淋巴球和IL-4的生成,同時研究指出益生菌亦可穩定因發炎反應所引起的腸道黏膜功能障礙,以及益生菌在嬰幼兒的過敏性濕疹有顯著的改善效果(PAI, 2001)。

造成過敏性發炎反應的可能原因,主要是有過敏體質的個體接觸到過敏原後引發活化的T細胞分泌IL-4、IL-5和IL-13開啟Th2免疫反應。大量發炎細胞如CD4+ Th2型細胞、嗜酸性球(eosinophils)、嗜中性球(neutrophils)、單核球(monocytes)和巨噬細胞浸潤到組織間隙,引起過敏反應中的晚期反應(late phage reaction)。CD4+ Th2型細胞和肥大細胞會釋放細胞激素IL-13和IL-5,IL-13會促使呼吸道的黏液(mucus)產生和趨化物質eotaxin的分泌進而使嗜酸性球聚集,IL-5則可維持嗜酸性球在組織間的存活率(Renauld, 2001)。

IgE型過敏患者在許多國家中持續增長,此過敏特徵是由於免疫反應過度偏向Th2型反應而導致IgE過高,而其中較重要的細胞激素則是IL-5與IL-13。有兩種常見策略可以抑制Th2反應:

刺激Th1免疫反應(此時特徵為高量的IL-12和IFN-gamma(IFN-γ)產生)
刺激調節性T細胞反應產生(具IL-10大量生成特性)。
【摘要】
人類攝取乳酸菌已有數千年歷史,在發酵牛奶裡所含的益生菌如嗜熱鏈球菌和保加利亞菌,以及早就相信一些牛奶酵素的產品是有益於人類健康。早期市售產品以L. rhamnosus與L. casei為常見的菌株,在食品、保健食品與藥品都可發現,功能大多與腸胃道保健有關。目前L. rhamnosus針對抗過敏的研究,主要針對異位性皮膚炎,缺乏其他如氣喘、過敏性鼻炎等過敏的完整證據。重要文獻發表於2001與2003年,雖然看到改善效果,但某些重要指數上卻無顯著差異,因此在過敏的應用上,仍受限於菌株的特性無法發展為成熟的抗過敏產品。

第一代功能性益生菌 L. rhamnosus GG
由於乳品與發酵工業的進步,醫學上開始對這些能大量發酵的益生菌進行研究,其代表當屬發酵菌源S. thermophilus、L. bulgaricus、L. rhamnosus與L. casei,而L. rhamnosus與L. casei是台灣人早期最大量接觸兩支菌。在我們所熟悉的食品養樂多當中,L. casei是主要菌株,近年來,養樂多在台灣也拿到了「免疫調節」與「增加腸胃道功能」兩項健康食品認證。不只在食品上,在藥品阿德比(Antibiopilus Capsule)也使用L. casei,該藥字號的功能訴求為緩解輕度腹瀉、腹痛及便秘、整腸(調整排便)、軟便等腸胃道功能等,該產品菌數較低,又為常溫保存,因此在有效性的考量下醫師通常會建議患者大量食用。相較於L. casei代田菌,L. rhamnosus慣稱的L. GG甚至更為一般人所熟知,在乳製品、嬰兒食品、保健食品中總不乏L. rhamnosus的身影,以國外或大廠為例,在2000年初即以該菌大量應用在腸胃道功能於與異位性皮膚炎的產品開發(Pessi. 2000),抗泌尿道炎的配方也已有文獻發表於國際期刊(Reid. 2003),因此從整個市場趨勢來看,L. rhamnosus與L. casei可謂台灣益生菌市場的先趨菌株。
不論是L. rhamnosus或L. casei,其功能目前還是著重在腸胃道功能,以過往的研究來看,L. rhamnosus或L. casei也的確擁有相較其他菌株較強的健胃整腸功效。依據2006年所發表的的meta-analysis研究,分析34個隨機並以安慰劑為對照組的試驗(Sazawal. 2006)。結果發現益生菌能有效對抗抗生素引起腹瀉,且使發生率顯著的下降達52%,減少了旅行性腹瀉8%;若是針對兒童族群則可降低約57%,成人則可降低26%。有趣的是這些研究發現菌種間療效並無差異性,只有合併使用時效果才會顯著。其中包含Saccharomyces boulardii、Lactobacillus rhamnosus GG、Lactobacillus acidophilus、Lactobacillus bulgaricus。
當提到L. rhamnosus改善過敏的功能,其代表應該是2001與2003年由Lancet所發表的人體臨床(Kalliomaki. 2001, 2003。以隨機對照試驗研究,針對具有家族性異位性皮膚炎的孕婦159位於生產前二至四週給予L. rhamnosus GG而嬰兒持續給予六週,研究結果發現有實驗組23%發生異位性皮膚炎而安慰劑組發生率為46%。但在稍後2003的臨床發現,L. rhamnosus可以減輕2歲以前幼兒罹患異位性皮膚炎的機率,若持續追蹤至4歲,發生率雖然還是服用益生菌組較低,但皮膚穿次試驗卻無顯著差異。研究者卻推測L. rhamnosus只是將預防產生異位性皮膚炎的效果延伸至幼兒期。因此,L. rhamnosus在過敏的預防上,似乎還有很大的努力空間。

【摘要】
目前為止,乳酸菌應用廣泛用於發酵乳製品,優酪乳(yogurt或yoghurt)又稱為酸乳、酸乳酪、發酵乳,是乳酸桿菌使牛奶發酵後的產物。優酪乳一向以健康、營養為訴求,除了牛奶原有的營養成分外,其乳酸菌會產生對人體有益的物質,具有健胃整腸及強化體質的功能。
L. paracasei 33是國內知名的抗敏菌株,其代表性文獻是利用優酪乳進行研究,但並無針對乳酸菌的作用機轉或影響途徑進行深入研究。近年L. paracasei針對機轉所發表的國際文獻,均非利用L. paracasei 33此特定菌株所進行,菌株的strain不同,功效亦會有所差異。

第二代功能性益生菌 Lactobacillus paracasei
L. paracasei 33是台灣最早出現也是目前消費者最熟知的抗敏菌株,其代表文獻應為由2004年所發表之利用乳酸桿菌治療過敏性鼻炎症狀,其結果顯示:藉由攝取含L. paracasei 33的優酪乳30天,能安全有效的提高過敏性鼻炎病患的生活品質。但其調節過敏的相關機轉,此文獻並未進行相關研究,且後續亦無相關文獻發表。
2007年起,L. paracasei才陸陸續續針對調節過敏的機轉發表相關文獻,顯示特定的L. paracasei菌株及其產物可藉由抑制淋巴球受刺激分泌IL-10,進而減少IFN-γ及IL-4分泌,達到預防引起過敏症狀,但文獻中所使用的L. paracasei均非國人所熟知之L. paracasei 33菌種,顯示L. paracasei 33針對國人調整過敏體質的臨床試驗仍相當薄弱,多為引用國外L. paracasei的臨床資料而來。然而,當菌株strain不同時,其臨床應用的功效就無法等同,且當過敏患者所處的環境、飲食習慣不同時,均會影響菌株調節過敏的功效,故,L. paracasei 33 在國人過敏體質的調整上,多處在引用國外臨床資料的階段,並無針對國人的過敏狀態,進行更深入的研究。
【摘要】
科學上已經有證據顯示,在腸道的某些部份,共生的益生菌可以幫助降低腸道的發炎症狀,而且至少有一種以上益生菌可以維持腸道壁障完整性,減少抗原與致病原的附著。西元2000年,歐洲國家開始有突破性發現,他們觀察發現兒童腸道益菌愈多,罹患過敏疾病的機會相對減少。腸內微生物對腸道及免疫的發展是重要的刺激,腸道微生物促進了腸黏膜的屏障功能以及腸的成熟,並且在營養的吸收中扮演重要角色。這些微生物刺激身體大部分淋巴組織的發展(腸道聯繫淋巴組織),透過微生物提供固定區域的刺激和免疫系統的回應。

乳酸菌為革蘭氏陽性菌,研究顯示革蘭氏陽性菌所誘發的細胞激素為IL-12,較偏向Th1的免疫反應,而革蘭氏陰性菌所誘發的細胞激素為IL-10;也有研究結果指出,革蘭氏陽性菌誘發細胞激素IL-12、IFN-γ的量較革蘭氏陰性菌多。某些研究結果也顯示,益生菌可以提升免疫細胞Th1的活性,進而抑制過度活化的Th2。不同菌株會引起不同的免疫反應,這是由於不同乳酸菌與小腸交互作用的程度不同,造成的黏膜反應不同緣故;此外在宿主不同的生理條件下,乳酸菌所調節的免疫反應也有所不同。整體而言,乳酸菌能夠刺激活化免疫系統,並且增強非特異性之先天免疫能力,還能適當調節免疫反應達到平衡狀態。

第三代抗敏菌 Lactobacillus salivarius
Lactobacillus salivarius最先應用於改善過敏症狀文獻發表於2007年,是比較新型的菌株應用。證實存在於母乳中的Lactobacillus salivarius潛力益生菌,可以藉由刺激脾臟細胞分泌高量IL-10細胞激素和降低腫瘤壞死因子-α(TNF-α)來降低脂多醣體(LPS)所誘發的發炎反應(Díaz-Ropero MP et al., 2007)。從衛生署公布健康食品功效陳述來看,Lactobacillus salivarius相對於Lactobacillus paracasei對免疫調節的功效,是從較上游的細胞激素(IFN-γ)開始作用,偏向Th1的免疫反應,在過敏的源頭上更能發揮益生菌輔助調整過敏體質的功能。

Lactobacillus salivarius PM-A006
本產品經動物試驗結果證實:
1.有助於減少血清中特異性IgE 抗體之生成。
2.有助於促進脾臟細胞IFN-γ之分泌量。

Lactobacillus paracasei
經動物實驗結果證實
(1)有助於減少血清中特異性IgE抗體之生成。
(2)有助於降低脾臟細胞IL-5分泌量。

2007年,探討乳酸菌熱殺死菌體的對於免疫調節作用的影響,實驗結果顯示Lactobacillus salivarius PM-A0006證實能刺激小鼠的脾臟細胞增生和interleukin (IL)-10、IL-12 p70和interferon (IFN)-γ之分泌,亦能刺激小鼠的樹突細胞分泌高量的IL-12 p70,提升IFN-γ分泌(Lisa Chuang et al., 2007)。

2010年,餵食Lactobacillus salivarius抑制小鼠過敏呼吸道反應的研究結果,顯示餵食小鼠活的L. salivarius PM-A0006可顯著降低呼吸道中嗜酸性白血球的濃度,並減少血中OVA特異性抗體含量;另外,L. salivarius PM-A0006亦可減少呼吸道過敏反應的發生並可提昇IFN-γ含量。(Chia-Yang Li et al., 2010)
乳酸菌可活化免疫系統,具有健胃整腸及強化體質的功能,乳酸菌能夠刺激活化免疫系統,一般過敏是因IgE免疫球蛋白所引起,Ige過敏患者會隨著年齡增長,IgE濃度逐漸增加。免疫系統

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